La depresión resistente al tratamiento (DRT) es un trastorno mental grave que afecta aproximadamente al 30% de los pacientes diagnosticados con depresión.
A pesar de los avances en tratamientos farmacológicos, muchos individuos no responden adecuadamente a las terapias convencionales, lo que ha llevado a la exploración de alternativas innovadoras.
Entre estas, la psilocibina, un compuesto psicodélico derivado de hongos, ha surgido como una opción prometedora cuando se combina con psicoterapia.
Un estudio reciente dirigido por Chisamore et al. (2025) comparó los efectos antidepresivos de la Psicoterapia Asistida por Psilocibina (PAP) en dos grupos de pacientes. Por un lado, aquellos que no tomaban antidepresivos al inicio del estudio y aquellos que suspendieron su medicación para participar.
Los resultados, publicados en The Canadian Journal of Psychiatry, ofrecen insights valiosos sobre cómo el estado de medicación previa puede influir en la eficacia de este tratamiento emergente.
Contenido
Metodología y análisis
El estudio fue un análisis exploratorio derivado de un ensayo clínico abierto, aleatorizado y controlado por lista de espera.
Participaron 27 adultos con diagnóstico de depresión mayor o trastorno bipolar tipo II en un episodio depresivo mayor de al menos tres meses de duración.
Todos los participantes recibieron al menos una dosis oral de 25 mg de psilocibina, acompañada de sesiones de psicoterapia.
Los pacientes se dividieron en dos grupos: aquellos que no tomaban antidepresivos al inicio del estudio (grupo UAS, unmedicated at screening) y aquellos que suspendieron su medicación para participar (grupo MDC, medication discontinued).
El grupo MDC siguió un protocolo de reducción gradual de antidepresivos supervisado por un psiquiatra, con una disminución del 25% en la dosis semanal durante un mes.
Los resultados se evaluaron utilizando escalas validadas como la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) para medir síntomas depresivos, el Cuestionario de Ansiedad Generalizada (GAD-7) para ansiedad y el Cuestionario de Experiencias Místicas (MEQ30) para cuantificar la intensidad de la experiencia psicodélica.
Los datos se analizaron mediante ANOVA mixto, controlando variables como sexo, edad y número de tratamientos previos. (ver anexo al final)
Resultados clave del estudio
Los hallazgos mostraron que ambos grupos experimentaron mejorías clínicamente significativas en los síntomas depresivos y de ansiedad, sin diferencias estadísticamente relevantes entre ellos.
En la escala MADRS, la reducción media de puntuación fue comparable. El grupo UAS pasó de 30,33 a 15,78 puntos, mientras que el grupo MDC disminuyó de 30,06 a 16,35 puntos.
En cuanto a la ansiedad, medida con el GAD-7, ambos grupos mostraron una mejoría máxima a las dos semanas postratamiento, aunque con un ligero repunte hacia el segundo mes.
No se observaron cambios significativos en ideación suicida, lo que sugiere un perfil de seguridad favorable para la PAP.
Un aspecto destacable fue la similitud en la intensidad de la experiencia psicodélica entre grupos, medida con el MEQ30.
Aunque el grupo UAS tuvo puntuaciones ligeramente más altas (88,56 vs. 59,75), esta diferencia no alcanzó significación estadística (p= 0,069), indicando que la suspensión de antidepresivos no afectó drásticamente la vivencia subjetiva de la psilocibina.
Discusión y conclusiones
Los resultados contrastan con estudios previos que sugerían que la discontinuación de antidepresivos podría atenuar los efectos terapéuticos de la psilocibina.
Por ejemplo, una investigación de Erritzoe et al. (2024) encontró que pacientes que suspendieron ISRS/IRSN antes de recibir PAP tuvieron una respuesta antidepresiva menor en comparación con aquellos no medicados.
Sin embargo, el estudio actual no replicó estos hallazgos, posiblemente debido a diferencias en el diseño del estudio o las características de la muestra.
Las limitaciones incluyen el pequeño tamaño muestral, especialmente en el grupo UAS (n = 9) y la ausencia de un grupo placebo. Además, el seguimiento se limitó a dos meses, lo que impide evaluar efectos a largo plazo.
A pesar de esto, el estudio aporta evidencia preliminar de que la PAP puede ser igualmente eficaz independientemente del estado de medicación previa, lo que tiene implicaciones prácticas para futuros ensayos clínicos.
En conclusión, este trabajo refuerza el potencial de la psilocibina como tratamiento para la DRT y subraya la necesidad de más investigación para optimizar protocolos de discontinuación de medicamentos.
Futuros estudios con muestras más grandes y diseños controlados por placebo ayudarán a clarificar el papel de los antidepresivos en la eficacia de la terapia psicodélica.
Anexo de escalas y análisis de datos
MADRS
Los resultados se evaluaron utilizando escalas validadas como la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) para medir síntomas depresivos. Esta herramienta, ampliamente reconocida en investigación clínica, permite cuantificar la gravedad de la depresión a través de ítems que evalúan aspectos como el estado de ánimo, la tensión emocional y los pensamientos pesimistas.
GAD-7
El Cuestionario de Ansiedad Generalizada (GAD-7) se empleó para evaluar la severidad de los síntomas de ansiedad. Este instrumento, compuesto por siete preguntas, es sensible a variaciones clínicas y ha demostrado ser efectivo para detectar mejorías en trastornos de ansiedad.
MEQ30
Para cuantificar la intensidad de la experiencia psicodélica, se utilizó el Mystical Experience Questionnaire (MEQ-30). Este cuestionario, validado en estudios previos con psilocibina, mide dimensiones como la trascendencia del tiempo y el espacio, la sensación de unidad y la significación emocional de la vivencia.
ANOVA
Los datos se analizaron mediante ANOVA mixto, una técnica estadística que permite examinar diferencias entre grupos a lo largo del tiempo. Este método fue seleccionado por su capacidad para manejar mediciones repetidas y controlar factores de confusión, asegurando que los resultados reflejaran verdaderamente el impacto del tratamiento.
El modelo incluyó variables de control como sexo, edad y número de tratamientos previos para minimizar sesgos. Estas variables se incorporaron al análisis debido a su potencial influencia en la respuesta terapéutica, garantizando que las comparaciones entre grupos fueran lo más precisas posible.
Referencia
Chisamore, N., Kaczmarek, E. S., Doyle, Z., Johnson, D. E., Weiglein, G., Meshkat, S., Brudner, R. M., Blainey, M. G., Riva-Cambrin, J., McIntyre, R. S., & Rosenblat, J. D. (2025). Comparing antidepressant effects of psilocybin-assisted psychotherapy in individuals that were unmedicated at initial screening versus individuals discontinuing medications for study participation. Canadian Journal of Psychiatry, 70(1), Article 1328316. https://doi.org/10.1177/07067437251328316
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