En los últimos años, el uso de psicodélicos como la ketamina y la psilocibina ha captado gran atención en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, particularmente en la depresión resistente al tratamiento y en desórdenes por uso de sustancias (Substance Use Disorder, o SUD).
Un reciente meta-análisis, dirigido por Jack D. C. Dahan y su equipo, se ha centrado en estudiar la correlación entre los efectos subjetivos de estas sustancias y sus resultados terapéuticos, proporcionando una visión valiosa sobre cómo los efectos percibidos por los pacientes durante el tratamiento podrían influir en su eficacia clínica.
¿Qué son los psicodélicos?
Los psicodélicos son una clase de sustancias que alteran la conciencia y la percepción, modulando funciones cognitivas, emocionales y sensoriales.
La ketamina, un anestésico disociativo y la psilocibina, el compuesto activo de los hongos «mágicos», han mostrado resultados prometedores en el tratamiento de depresión severa y otros trastornos mentales.
Aunque estos medicamentos comparten algunas vías neurobiológicas —como su capacidad para inducir neuroplasticidad, es decir, la reconfiguración de las conexiones neuronales— sus efectos subjetivos varían considerablemente.
Estos efectos incluyen sensaciones místicas o disociativas, que algunos estudios sugieren que podrían estar directamente relacionados con los beneficios terapéuticos.
Objetivo del estudio
Este meta-análisis tuvo como objetivo investigar si los efectos subjetivos percibidos por los pacientes —como la disociación en el caso de la ketamina, o las experiencias místicas en el caso de la psilocibina— tienen una correlación directa con los resultados terapéuticos en el tratamiento de la depresión y el SUD.
Para ello, se revisaron 23 estudios publicados entre 2000 y 2024, que incluyeron a 471 pacientes tratados con ketamina y 183 pacientes tratados con psilocibina.
¿Cómo se midió el impacto de los efectos subjetivos?
El análisis se basó en la evaluación de los datos cuantitativos que correlacionan los efectos subjetivos percibidos por los pacientes y las mejoras clínicas.
Se utilizaron herramientas como la Escala de Estados Disociativos (CADSS) para ketamina y el Cuestionario de Experiencia Mística (MEQ) para psilocibina.
A través de estos instrumentos, los investigadores pudieron cuantificar la intensidad de las experiencias subjetivas y compararlas con los resultados clínicos.
Coeficiente de correlación
El coeficiente de correlación, un número que varía entre -1 y 1, se utilizó para medir la fuerza y dirección de la relación entre los efectos subjetivos y los resultados terapéuticos:
- Valores cercanos a 1 indican una correlación positiva fuerte (cuando una variable aumenta, la otra también lo hace).
- Valores cercanos a -1 indican una correlación negativa fuerte (cuando una variable aumenta, la otra disminuye).
- Valores cercanos a 0 indican una ausencia de relación.
Principales hallazgos
Se realizó un análisis de modelos aleatorios para medir el tamaño del efecto en las dos sustancias.
Además, se llevaron a cabo sub-análisis para distinguir los resultados en estudios de depresión frente a los de SUD y entre ensayos clínicos controlados aleatorios (RCTs) y estudios abiertos.
1. Ketamina
Los estudios sobre ketamina mostraron una correlación moderada entre los efectos disociativos y la mejora en los síntomas de depresión y SUD, con un tamaño del efecto de -0.310.
Esto sugiere que, aunque la disociación podría tener un papel en el alivio de los síntomas depresivos, los efectos subjetivos explican solo una fracción modesta de los resultados clínicos.
2. Psilocibina
En el caso de la psilocibina, la correlación fue más fuerte, con un tamaño del efecto de -0.495. Esto indica que las experiencias místicas o trascendentales podrían tener un mayor impacto en la eficacia terapéutica, especialmente en pacientes con depresión.
3. Depresión y SUD
Los efectos subjetivos parecieron tener una mayor relevancia en el tratamiento de SUD que en la depresión.
En el caso de la ketamina, el tamaño del efecto en SUD fue -0.738, mucho mayor que en depresión. En cuanto a la psilocibina, el impacto en SUD fue también superior, con un efecto de -0.776.
4. Diferencias entre tratamientos
Aunque ambos tratamientos mostraron una correlación entre efectos subjetivos y resultados terapéuticos, la psilocibina presentó una relación más fuerte, particularmente en el tratamiento de la depresión.
Los efectos subjetivos de la psilocibina suelen durar más tiempo que los de la ketamina, lo que podría explicar parte de esta diferencia.
Conclusiones
Este estudio sugiere que los efectos subjetivos, aunque importantes, juegan un papel modesto en los beneficios terapéuticos de ketamina y psilocibina.
En particular, para la psilocibina, las experiencias subjetivas parecen estar más estrechamente vinculadas a la mejora clínica que en el caso de la ketamina. Sin embargo, la relación no es universal ni lineal, y en algunos estudios no se encontró correlación alguna.
A pesar de la variabilidad entre estudios, los resultados destacan la necesidad de seguir investigando cómo las experiencias subjetivas influyen en los resultados terapéuticos.
El análisis también sugiere que estos efectos podrían tener más relevancia en el tratamiento de SUD que en la depresión, lo que abre nuevas preguntas sobre las diferencias en los mecanismos de acción entre ambos trastornos.
Futuras investigaciones
Dada la creciente popularidad de los tratamientos con psicodélicos en salud mental, este estudio enfatiza la importancia de seguir investigando los mecanismos exactos que vinculan los efectos subjetivos con los resultados clínicos.
Los investigadores sugieren que el uso de herramientas de medición más sensibles, y la realización de estudios controlados que reduzcan el sesgo de expectativas, ayudarán a aclarar el verdadero papel de las experiencias subjetivas en estos tratamientos innovadores.
En resumen, aunque los efectos subjetivos de ketamina y psilocibina pueden influir en los resultados terapéuticos, no son los únicos responsables del alivio de los síntomas y su papel parece ser mayor en el caso de la psilocibina, especialmente en el tratamiento de SUD.
Referencias
Dahan, J. D. C., Dadiomov, D., Bostoen, T., & Dahan, A. (2024). Meta-correlation of the effect of ketamine and psilocybin induced subjective effects on therapeutic outcome. npj Mental Health Research, 3(45). https://doi.org/10.1038/s44184-024-00091-w
