La psilocibina es un compuesto psicodélico natural derivado de los hongos que ha ganado relevante atención por su potencial terapéutico en trastornos psiquiátricos y neurodegenerativos.
Sin embargo, un estudio reciente publicado en npj Aging proporciona la primera evidencia experimental de que la psilocibina y su metabolito activo, la psilocina, no solo modulan funciones cerebrales, sino que también actúan como agentes geroprotectores, retrasando el envejecimiento celular y mejorando la supervivencia en animales viejos.
¿Qué es la geroprotección?
La geroprotección se refiere al conjunto de intervenciones dirigidas a ralentizar los procesos de envejecimiento biológico, prolongando tanto la esperanza de vida como la calidad de vida en edad avanzada.
Su objetivo es modular los «marcadores del envejecimiento», mecanismos celulares y moleculares que impulsan el deterioro fisiológico.
Efectos de la psilocibina sobre la longevidad celular
El estudio utilizó fibroblastos pulmonares humanos (IMR-90) como modelo de senescencia replicativa, un proceso clave en el envejecimiento biológico.
Al tratar estas células con psilocina, se observó un retraso significativo en el agotamiento de su capacidad proliferativa.
A una concentración de 10 µM, la vida útil celular aumentó un 29 %; con 100 µM, el incremento alcanzó el 57%.
Este alargamiento del ciclo replicativo se asoció con una reducción en marcadores de senescencia como la β-galactosidasa, p21 y p16 y un aumento en proteínas relacionadas con la proliferación celular como PCNA y pRB.
Además, se detectó una disminución del estrés oxidativo, mediada por una reducción en la enzima Nox4 y un incremento en la activación del factor Nrf2, regulador clave de las defensas antioxidantes.
Un hallazgo central fue la conservación de la longitud de los telómeros (estructuras protectoras en los extremos de los cromosomas, cuyo acortamiento es un marcador fundamental del envejecimiento) en células tratadas con psilocina.
Mientras que las células control mostraron acortamiento telomérico típico de la senescencia, las tratadas mantuvieron una longitud comparable a la de células jóvenes.
Este resultado respalda la llamada hipótesis psilocibina-telómero, que sugiere que los efectos terapéuticos del compuesto podrían estar ligados a la modulación de la edad biológica.
Efectos in vivo en ratones envejecidos
Para evaluar el impacto sistémico, se administró psilocibina oralmente una vez al mes durante 10 meses a ratones hembras de 19 meses de edad, equivalente a unos 60-65 años humanos.
El tratamiento comenzó con una dosis baja (5 mg/kg) y continuó con dosis más altas (15 mg/kg). A pesar de iniciarse en una etapa avanzada de la vida, la psilocibina mejoró significativamente la supervivencia. Al final del estudio, el 80% de los ratones tratados seguían vivos frente al 50% del grupo control (p = 0,014).
Aunque no se midió de forma cuantitativa, los animales tratados mostraron mejoras fenotípicas, como mejor calidad del pelaje y mayor crecimiento del vello.
Mecanismos moleculares propuestos
La psilocibina actúa principalmente como agonista del receptor serotoninérgico 5-HT2A, ampliamente expresado en múltiples tejidos.
Este estudio identificó un aumento en los niveles de sirtuína 1 (SIRT1), una proteína desacetilasa dependiente de NAD+ que regula el envejecimiento, el metabolismo y la reparación del ADN.
La sobreexpresión de SIRT1 se ha asociado previamente con la extensión de la longevidad en modelos animales.
Además, se observó una reducción en GADD45a, una proteína inducida por daño en el ADN, lo que sugiere una menor acumulación de lesiones genéticas.
Estos hallazgos indican que la psilocibina influye en múltiples pilares del envejecimiento, como retrasar la senescencia celular, proteger los telómeros, reducir el estrés oxidativo y mejorar la estabilidad genómica.
Aunque los efectos podrían ser parcialmente dependientes de 5-HT2A, no se descartan mecanismos adicionales, como cambios epigenéticos inducidos por el compuesto, que podrían explicar sus efectos duraderos.
Implicaciones clínicas y perspectivas futuras
Este estudio es el primero en demostrar que la psilocibina puede extender la longevidad tanto a nivel celular como en un modelo de mamífero adulto, incluso cuando el tratamiento comienza en edades avanzadas.
Dado que la psilocibina ya ha recibido la designación de “terapia de avance” por parte de la FDA para trastornos como la depresión mayor y que estudios clínicos han mostrado un perfil de seguridad favorable en adultos mayores, estos resultados abren la puerta a su uso potencial como intervención anti-envejecimiento.
No obstante, persisten barreras regulatorias debido a su clasificación como sustancia de la Lista I en EE.UU., lo que limita el financiamiento y la investigación.
Además, se requieren estudios futuros para evaluar posibles efectos en la oncogénesis, diferencias por sexo y el momento óptimo de intervención.
Aun así, los resultados sugieren que la psilocibina podría representar una terapia farmacológica disruptiva, no solo para enfermedades mentales, sino como agente para promover un envejecimiento saludable y prevenir enfermedades relacionadas con la edad.
Referencias
Kato, K., Kleinhenz, J. M., Shin, Y.-J., Coarfa, C., Zarrabi, A. J., & Hecker, L. (2025). Psilocybin treatment extends cellular lifespan and improves survival of aged mice. npj Aging, 11(55), 1–7. https://doi.org/10.1038/s41514-025-00244-x
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