Un nuevo compuesto desarrollado por investigadores de la Universidad de California en Davis (UC Davis) podría representar un avance crucial en el tratamiento de la esquizofrenia.
Publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), el estudio presenta al compuesto (+)-JRT, un análogo modificado del LSD que muestra efectos terapéuticos sin inducir alucinaciones.
Esta cualidad lo convierte en un candidato prometedor para tratar trastornos psicóticos, donde los efectos visuales típicos de los psicodélicos clásicos constituyen una contraindicación, según reportó recientemente la revista DoubleBlind Magazine, en una entrevista con el Dr. David Olson, director del estudio.
Potencial terapéutico sin psicodelia
El equipo liderado por el Dr. David Olson logró una modificación mínima pero estratégica en la estructura molecular del LSD, intercambiando solo dos átomos.
El resultado fue (+)-JRT, una molécula que conserva la capacidad del LSD para promover la plasticidad neuronal, pero sin los efectos alucinógenos que podrían agravar condiciones como la esquizofrenia.
En modelos animales, el compuesto mostró resultados alentadores: estimuló el crecimiento de neuronas corticales, mejoró la flexibilidad cognitiva y redujo la anhedonia, es decir, la incapacidad de experimentar placer o motivación.
Además, JRT no activó comportamientos ni marcadores genéticos comúnmente asociados con la psicosis inducida por psicodélicos, lo que refuerza su perfil de seguridad.
¿Tratamiento autónomo o complementario?
Consultado por la revista DoubleBlind, el Dr. Olson indicó que su objetivo es que JRT pueda funcionar como tratamiento independiente. Sin embargo, no descarta su uso complementario con antipsicóticos tradicionales.
Según explica, una de las teorías actuales sobre la esquizofrenia sugiere que los síntomas positivos (como delirios), negativos (apatía, aislamiento) y cognitivos (dificultades de memoria o atención) derivan de alteraciones en los circuitos neuronales corticales.
Un fármaco capaz de reparar esos circuitos podría impactar todas las dimensiones del trastorno.
Además, este tipo de tratamiento podría administrarse de forma intermitente, ya que la reparación neuronal continuaría después de que el fármaco sea eliminado del organismo.
Evaluación de la seguridad
Aunque los estudios de expresión genética revelaron que JRT no activa genes vinculados con la esquizofrenia al nivel del LSD, el Dr. Olson señala que estos hallazgos aún son preliminares.
Para evaluar con mayor precisión su potencial alucinógeno, se utilizaron pruebas conductuales y celulares que predicen este tipo de efectos en humanos. En todas estas pruebas, JRT mostró un perfil considerablemente más bajo que el LSD.
La controversia sobre los psicodélicos “sin viaje”
Una parte del debate en la comunidad científica y psicodélica gira en torno a si eliminar el “viaje” psicodélico devalúa los efectos terapéuticos de estas sustancias.
No obstante, Olson argumenta que, en el caso específico de la esquizofrenia, no es necesario inducir experiencias místicas profundas para observar beneficios.
Dado que la atrofia cortical es una característica clave de la enfermedad, el objetivo es promover la regeneración neuronal de manera segura y controlada.
Diseño racional de fármacos: de la química clásica a la neurociencia de vanguardia
La creación de JRT no se basó inicialmente en datos estructurales de receptores, sino en estudios clásicos de química medicinal y relaciones estructura-actividad.
Anteriormente, el equipo de Olson ya había demostrado que un cambio molecular similar reducía el potencial alucinógeno de las triptaminas, sin afectar su capacidad para inducir neuroplasticidad. Luego aplicaron esta estrategia a compuestos ergolínicos como el LSD.
Durante el desarrollo del proyecto, se publicaron estructuras cristalográficas del receptor 5-HT2A (el principal receptor afectado por el LSD) unido a LSD, lo que reforzó aún más la validez del enfoque.
Conclusiones
El compuesto (+)-JRT podría representar un cambio de paradigma en el tratamiento de trastornos como la esquizofrenia, al ofrecer los beneficios terapéuticos de los psicodélicos sin los riesgos de efectos alucinógenos.
Aunque aún faltan ensayos clínicos en humanos, los resultados preliminares en modelos animales son prometedores. Esta línea de investigación sugiere que es posible diseñar psicodélicos “seguros” para poblaciones vulnerables, abriendo nuevas oportunidades en el campo de la neuropsiquiatría.
Referencias
Olson, D. E., Revenga, M., dos Santos, R. G., Wallach, J., & Cameron, L. P. (2024). A non-hallucinogenic psychedelic analog with therapeutic potential. Proceedings of the National Academy of Sciences, 121(14), e2320384121. https://doi.org/10.1073/pnas.2320384121
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