--- title: "Qué es el sistema endocannabinoide y receptores cannabinoides, todo lo que necesitas saber" description: "El sistema endocannabinoide está compuesto de receptores cannabinoides y endocannabinoides que interactúan del mismo modo que lo hacen una cerradura y su llave respectivamente." url: https://unaneurona.org/receptores-cannabinoides-cb1-y-cb2-todo-lo-que-necesitas-saber/ date: 2023-02-16 modified: 2023-11-29 author: "Carlos Uhart M." image: https://unaneurona.org/wp-content/uploads/2021/10/Sistema-endocannabinoide.jpg categories: ["Salud", "Cultura"] tags: ["Cannabinoides", "Cannabis", "Cultura", "Cultura Cannábica", "Salud"] type: post lang: es --- # Qué es el sistema endocannabinoide y receptores cannabinoides, todo lo que necesitas saber El sistema endocannabinoide es en pocas palabras **un sistema de comunicación intercelular** que se cree es la evolución de un sistema ancestral también presente en las plantas y denominado (https://ec2-cli.com/es/%c3%81cido-araquid%c3%b3nico-funciones-fisiol%c3%b3gicas-y-posibles-beneficios-para-la-salud-una-revisi%c3%b3n/#:~:text=El%20%C3%A1cido%20araquid%C3%B3nico%20se%20obtiene%20de%20los%20alimentos,a%20trav%C3%A9s%20de%20la%20activaci%C3%B3n%20y%20la%20inhibici%C3%B3n.), un ácido graso omega que participa en el proceso de señalización de las defensas frente a infecciones y estrés, crecimiento muscular, vasodilatación e inflamación. A su vez, el sistema endocannabinoide está compuesto de **receptores cannabinoides y endocannabinoides** que interactúan del mismo modo que lo hacen una cerradura y su llave respectivamente. ## Sistema endocannabinoide El sistema endocannabinoide **es una intrincada red de comunicación interna del cuerpo** humano que controla la forma en que las células se comunican entre sí, particularmente dentro del cerebro a través del (https://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_nervioso_central). Los cannabinoides del cuerpo humano o endocannabinoides **son las moléculas que transportan o dirigen** estas las señales y mensajes entre las células. En el caso particular de los cannabinoides de la marihuana, los fitocannabinoides **son capaces de activar e interactuar** con los receptores endocannabinoides en una variedad de procesos fisiológicos que van desde el apetito, el dolor, el humor y la memoria. ## Receptores cannabinoides Los receptores cannabinoides son proteínas de membrana celular **que actúan como la cerradura de los endocannabinoides**, ligandos endógenos de naturaleza lipídica producidos por las distintas células corporales, que actúan como una llave perfecta que se une a los receptores. !(https://unaneurona.org/wp-content/uploads/2020/12/Receptores-cannabinoides-CB1-y-CB2-300x197.jpg)*Receptores cannabinoides CB1 y CB2* Existen dos subtipos de receptores cannabinoides en el cuerpo humano, **los receptores CB1 y CB2**, ambos con diferentes funciones y objetivos​, pero que trabajan en conjunto para asegurar la homeostasis (equilibrio) de todos los sistemas del cuerpo humano, asegurándose que funcionen normalmente. El receptor CB1 se expresa **principalmente en el sistema nervioso central** pero también en los pulmones, hígado y riñones. El receptor CB2 por su parte se expresa principalmente **en el ****sistema inmune y las ****células hematopoiéticas** (sangre y médula ósea). ## **¿Qué son los receptores CB1?** El CB1 o receptor de cannabinoides tipo 1 fue caracterizado en 1990 **y es una proteína de 473 aminoácidos** insertada en la membrana celular, con vital importancia en el sistema cannabinoide endógeno (SCE) del cuerpo humano. !(https://unaneurona.org/wp-content/uploads/2020/12/Tetrahydrocannabinol.jpg)*Tetrahydrocannabinol (THC)* Los CB1 es el principal objetivo del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), **el principal ingrediente embriagador del cannabis**, del cual es un agonista o activador (imitando a los endocannabinoides producidos por el cuerpo) y al que debe unirse para que una persona sienta sus efectos. Los receptores CB1 se encuentran **principalmente en el sistema nervioso central**, donde regulan una amplia variedad de funciones cerebrales y esporádicamente en todo el cuerpo, incluida la piel. El dolor, el estrés, el apetito, la energía, el metabolismo, la función cardiovascular, la recompensa y la motivación, la reproducción y el sueño **son funciones que el ECS puede modular** principalmente a través de la anandamida (AEA) y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG), los dos cannabinoides endógenos más destacados que se unen a los receptores CB1. No products found. ## Homeostasis La homeostasis es un conjunto de fenómenos de autorregulación, **conducentes al mantenimiento de una relativa constancia** en la composición y las propiedades del medio interno de un organismo. Cada función de nuestro cuerpo **requiere equilibrio u homeostasis** para funcionar a su máxima capacidad y es el ECS el encargado de ejecutarla a través de sus tres componentes principales, moléculas «mensajeras» llamadas cannabinoides, los receptores a los que se unen estas moléculas y las enzimas que las descomponen para que el cuerpo las sintetice. ## Codificación del CB1 En los seres humanos, la proteína CB1 **es codificada o producida** por el gen CNR1 y cómo todas las demás proteínas, los «planos» de cómo construirlas residen en nuestro ADN. Las ediciones o mutaciones **aleatorias o heredadas en estos planos** son extremadamente comunes. Entre el público en general, encontrará personas que portan diferentes versiones del CNR1, el modelo del receptor CB1. Esto puede explicar, al menos parcialmente, **algunas de las diferencias en las reacciones humanas** a los compuestos del cannabis (https://unaneurona.org/thc-vs-cbd-cual-es-la-diferencia/). El uso repetido de cannabis causa tolerancia **a través de una disminución en la expresión** de CB1 en todo el cerebro, pero incluso tan 48 horas de abstinencia del cannabis pueden volver a sensibilizar el sistema y devolver la expresión de las proteínas CB1 a un nivel que está a la par con los no consumidores de cannabis. ## **Estructura del CB1** CB1 es un receptor acoplado a proteína G (GPCR), **un grupo grande y diverso** de receptores de membrana celular. También es el GPCR **más ampliamente expresado** en todo el sistema nervioso, que se encuentra en prácticamente todas las áreas del cerebro y prácticamente en todos los tipos de neuronas. Los receptores CB1 **atraviesan la membrana o pared** de una célula con su lado activo de unión hacia afuera y son como una cerradura esperando su llave. Tanto los cannabinoides endógenos **como los fitocannabinoides** (cannabinoides del exterior del cuerpo) encuentran receptores CB1 activos y los “desbloquean”. Las proteínas G, ubicadas en el interior de la célula, **se unen a la cola de un receptor CB1** y se liberan para enviar mensajes cuando el receptor CB1 es activado por una molécula agonista como el THC. Los receptores CB1 también están presentes en el interior de las paredes celulares, **pero los científicos aún no están seguros** de si estos receptores están activos o simplemente esperando ser reciclados a la superficie de la célula. Los datos estructurales recientes sobre los receptores CB1 r**evelan que pueden tener un bolsillo de unión** especialmente adecuado para recibir señales del THC. Esto puede explicar **por qué el THC es un agonista CB1** y por lo tanto, embriagador para los humanos. !(https://unaneurona.org/wp-content/uploads/2020/12/Sistema-endocannabinoide-1-300x168.jpg)*Sistema endocannabinoide* ## **¿Qué función cumplen los receptores CB1?** CB1 es el objetivo principal de endocannabinoides como el AEA y el 2-AG, **cannabinoides que se conocen como «mensajeros retrógrados»**, ya que flotan hacia atrás a través del espacio entre dos neuronas, en la dirección opuesta a otros neurotransmisores. Después de que estas moléculas se unen al receptor CB1, **las proteínas G se liberan de la cola intracelular del CB1**, lo que activa una serie de otros procesos intracelulares. Uno de los procesos intracelulares **más importantes mediados por el CB1** es el impacto en la liberación de neurotransmisores. El papel principal del receptor CB1 en el cerebro **es regular la liberación de neurotransmisores** como la serotonina, la dopamina y el glutamato. Piense en el receptor CB1 como un guardia de cruce de neurotransmisores, **lo que les permite administrar un cruce de peatones** a intervalos controlados. La actividad en el CB1 esencialmente reduce la probabilidad de que una neurona libere sus neurotransmisores. ## **¿Cuáles son los efectos de los cannabinoides en el receptor CB1?** La razón por la que el cannabis **tiene un impacto tan notable** en tu cuerpo es porque los cannabinoides que produce activan los receptores tanto los recetores CB1 como CB2. Es por eso que algunas personas **se refieren informalmente** a los receptores de cannabinoides como «receptores de cannabis». Cuando consumes cannabis, los cannabinoides de la planta **interactúan con los receptores** cannabinoides de tu cuerpo, lo que activa cualquier función que desempeñen estos receptores. ### 1. Bienestar El receptor CB1 **ayuda a regular y controlar** los circuitos límbicos y de recompensa del cerebro, influyendo en la transmisión de la dopamina cuando lo activa el THC. ### 2. Alivio del dolor El principal punto de mitigación del dolor de CB1 **se encuentra en el mesencéfalo**, donde se encuentra la “sede” del dolor. Tanto los cannabinoides como los opioides **alivian el dolor a través** de esta vía descendente. Esta es la razón por la que el THC **es un analgésico más eficaz que el CBD**, ya que este no activa los receptores CB1 y por lo tanto, es menos efectivo para aliviar el dolor, aunque sin embargo, es un antiinflamatorio muy eficaz. ### 3. Sedación La sedación y afección motora **provocados por la señalización endocannabinoide** probablemente estén mediados por los receptores CB1 en los ganglios basales, donde el cerebro coordina el movimiento. ### 4. Taquicardia Los receptores CB1 son prominentes en áreas del sistema nervioso autónomo, **incluida la médula**, que es responsable de funciones vitales involuntarias como la respiración y la frecuencia cardíaca. Los receptores CB1 abundan en el bulbo raquídeo, **donde la punta de la médula espinal** se conecta con el cerebro y donde se controlan las funciones vitales involuntarias del cuerpo. ### 5. Apetito Como parte del sistema endocannabinoide, los receptores CB1, **especialmente en el hipotálamo**, juegan un papel importante tanto en el impulso de comer «energético» o basado en la supervivencia, como en el impulso «hedónico», o de comer por placer. ## **¿El CBD se une a los receptores CB1?** Dentro del sistema endocannabinoide de tu cuerpo, no existen receptores de CBD específicos, sino más bien, **los cannabinoides se unen a los receptores CB1 y CB2**, donde actúan como agonistas, imitando a los endocannabinoides producidos por el cuerpo o como antagonistas, bloqueando los receptores y limitando su actividad. El THC es un agonista y el CBD es un antagonista, **bloqueando los receptores de cannabinoides** en lugar de activarlos, por lo que se cree que el CBD contrarresta algunos de los efectos producidos por el THC. !(https://unaneurona.org/wp-content/uploads/2020/12/Estructura-de-los-receptores-CB1-y-CB2-300x158.jpg)*Estructura de los receptores CB1 y CB2* ## ¿Qué son los receptores CB2? El CB2 (receptor de cannabinoides tipo 2) fue caracterizado en 1993 **y es un proteína de 360 aminoácidos** que presenta una distribución mucho más limitada que el CB1, encontrándose casi en exclusividad en el sistema inmune. Los receptores CB2** se encuentran principalmente** tanto a nivel de tejidos (bazo, timo y nódulos linfáticos) como de células (linfocitos T y B, monocitos, macrófagos, y neutrófilos). Los CB2 son por tanto son los responsables de la acción inmunosupresora de la marihuana. A diferencia del CB1, el receptor CB2 **no se encuentra normalmente en las neuronas**, excepto en el tronco encefálico y el hipocampo. Sin embargo, las células cerebrales no neuronales **llamadas microglia** parecen expresar receptores CB2 en respuesta a la inflamación y la lesión. ## **¿Existen receptores CB2 en el cerebro?** Los receptores CB1 **son mucho más comunes en el cerebro** que los receptores CB2, que se expresan principalmente en las células inmunes que viajan por todo el cuerpo. Sin embargo, un estudio de 2015 encontró que los receptores CB2 y sus genes **están ubicados en neuronas** que contienen dopamina en el área tegmental ventral, un área del cerebro que está involucrada en la recompensa y la adicción a las drogas. Este estudio reveló que los receptores CB2 **pueden desempeñar una función más importante** en las actividades relacionadas con el cerebro de lo que se conocía anteriormente. ## **Estructura de los CB2** Tanto CB2 como CB1 son receptores acoplados a proteína g (GPCR), **un grupo grande y diverso de receptores de la membrana celular**, que se conectan y activan las proteínas mensajeras intracelulares de la familia Gi/Go. Los receptores CB2 atraviesan la membrana celular o «pared» **con su lado de unión activa hacia afuera**, al igual que un cerrojo, los receptores CB2 actúan como una cerradura esperando su llave y son «desbloqueados» por los endocannabinoides y los fitocannabinoides. Las proteínas G, ubicadas en el interior de la célula, **se unen a la cola de un receptor CB2** y luego se liberan para enviar mensajes cuando el receptor CB2 es activado por un cannabinoide u otro agonista (una molécula «activadora»). En los seres humanos, **la proteína CB2 está codificada o producida por el gen CNR2** y como todas las demás proteínas que produce nuestro cuerpo, los «planos» de cómo construirlas residen en nuestro ADN. Los científicos **han descubierto varias versiones diferentes** o mutaciones en el gen CNR2 (el modelo del receptor CB2) en humanos, lo que podría explicar, al menos parcialmente, algunas de las diferencias en las reacciones humanas a los compuestos del cannabis como el CBD y el tetrahidrocannabinol (THC). ## **¿Qué función cumple el receptor CB2?** CB2 es un objetivo fuerte del 2-araquidonoilglicerol (2-AG) y más débilmente, de la anandamida (AEA), **los dos cannabinoides endógenos** más destacados y mejor investigados. Después de ser liberadas de un receptor CB2, las proteínas G **activan una serie de otras proteínas y procesos intracelulares**, incluidos los asociados con la regulación inmunitaria. La actividad en el CB2 es como un interruptor celular, **que activa los procesos intracelulares que promueven la homeostasis**, principalmente regulando la inflamación, así como la supervivencia y proliferación celular. No products found. ## **Activación del CB2** Los receptores CB2 solo **están presentes en el cerebro** cuando hay inflamación o lesión. Cuando ocurre una inflamación, **la actividad de CB2 inhibe las vías de señalización inflamatorias**, devolviendo las cosas a un estado normal no inflamatorio o un estado de homeostasis. Los cannabinoides **pueden tener efectos antiinflamatorios** cuando activan el ECS al unirse a los receptores CB2. Cuando los opioides crónicos causan respuestas proinflamatorias, la activación de CB2 también puede inhibir estas respuestas. La disminución de la tolerancia a los opioides **es una herramienta valiosa para proteger** a las personas de una sobredosis. La activación de CB2 podría desempeñar un papel valioso en el tratamiento de la dependencia y la tolerancia a los opioides. La activación de CB2 **también puede desempeñar un papel** en la minimización de los síntomas del accidente cerebrovascular. Debido a que la inflamación representa** una gran parte del daño neuronal** causado por los accidentes cerebrovasculares, la activación de CB2 puede tener un efecto neuroprotector en las posibles víctimas de accidentes cerebrovasculares. Una mutación del gen CB2 **también puede estar involucrada** en algunas formas de osteoporosis y otras enfermedades autoinmunes . Aunque generalmente se ha descubierto que la activación de CB2 **promueve la salud ósea al corregir los desequilibrios** en el sistema inmunológico, estudios recientes han encontrado que los pacientes con esta mutación del gen CB2 mostraban respuestas inmunes reducidas que podrían ponerlos en riesgo de un trastorno autoinmune. ## Otros receptores cannabinoides Además de activar los receptores CB1 y CB2, los cannabinoides **van actuar sobre otros receptores de membrana** entre los que podemos destacar el receptor huérfano GPR55, el receptor de potencial transitorio V1 (TRPV1) y los receptores proliferadores de peroxixomas (PPAR) α y γ (2). ### 1. GPR55 El receptor huérfano GPR55, aislado y clonado por primera vez en 1999, es una proteína de 319 aminoácidos **perteneciente a la familia de receptores acoplados** a proteínas G. Es todavía conocido **como uno de los receptores huérfanos**, a pesar de que estudios recientes postulan al  lisofosfatidilinositol (LPI) como su ligando endógeno. El GPR55 se localiza tanto en el sistema nervioso central **como en tejidos periféricos**, principalmente en las glándulas adrenales, bazo, hígado, tracto gastrointestinal, y a nivel óseo y vascular. Está implicado **en numerosas funciones fisiológicas**, entre las que podemos destacar el control del dolor. Se encuentra además expresado** por diversas células cancerígenas**, participando en procesos de  angiogénesis y proliferación e invasión tumoral. Tanto el THC y el CBD son capaces de unirse a este receptor, **mientras que el THC y algunos de sus análogos sintéticos** como el CP55940, activan estos receptores, el cannabidiol se comporta como antagonista de los mismos. ### 2. TRPV1 El receptor de potencial transitorio V1 o TRPV1 es una proteína de 6 dominios transmembrana, **miembro de la superfamilia de canales iónicos** de receptores de potencial transitorio, localizado a nivel del sistema nervioso e implicado en el control y la percepción del dolor. Este receptor **puede ser activado por diversos estímulos** como son temperaturas superiores a 43°C, moléculas como la capsaicina y mediadores lipídicos entre los que se e encuentran algunos cannabinoides, como el cannabidiol y el cannabigerol. ### 3. PPRA Los receptores activadores de la proliferación de peroxixomas (PPRA) **son una familia** **de receptores nucleares** que presenta tres isoformas: α, δ y γ. Juegan un papel esencial en múltiples funciones fisiológicas **como la regulación del metabolismo lipídico**, la homeostasis de la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la inflamación. Los ligandos de estos receptores son moléculas lipídicas **entre las que se encuentran algunos cannabinoides**, como endocannabinoides como la AEA, el 2-AG y la oleoananamida y fitocannabinoides como el THC y el CBD. ## Recomendamos - (https://unaneurona.org/como-la-psilocibina-puede-reconfigurar-el-cerebro-para-aliviar-la-depresion-y-la-ansiedad/) - (https://unaneurona.org/las-mejores-cepas-de-cannabis-para-combatir-inflamaciones/)